Clinical Program Parameters — Canonical Reference
Document ID: REF-002 Version: 1.0 Effective: 2026-06-29 Status: Final (portfolio)
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Change History
| Version | Date | Author | Summary |
|---|---|---|---|
| 1.0 | 2026-06-29 | Reg. Affairs | 초판. CDP 대비 환자 수·MAD 대상군 현실성 보정 (§3 근거) |
1. Program Overview
- Compound: GLPI-103 — first-in-class GLP-1 / Apelin (APJ) receptor dual agonist.
- Lead registration indication: Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) inadequately controlled on metformin.
- Lifecycle indications (미등록, 향후): Obesity, Cardiometabolic disease, HFpEF.
- CDISC STUDYID:
GLPI103.
2. Canonical Study Parameters (보정본)
| Study | Phase | Design | Population | N (planned) | Duration | Primary readout |
|---|---|---|---|---|---|---|
| GLPI103-101 | 1 (FIH) | SAD; randomized, DB, placebo-controlled; lead formulation | Healthy volunteers | 40 (5 ascending-dose cohorts × 8; 6 active : 2 PBO) | Single dose + ≤1 wk FU | Safety, tolerability, PK; PD biomarkers (plasma apelin) |
| GLPI103-102 | 1b | MAD; randomized, DB, placebo-controlled | Overweight/obese adults with T2DM or prediabetes | 40 (4 dose cohorts × 10; 8 active : 2 PBO) | up to 12 wks | Safety + early efficacy (HbA1c, weight) & cardiometabolic biomarkers |
| GLPI103-201 | 2 | Dose-finding (PoC); randomized, DB, placebo-controlled; PBO + Low/Med/High | T2DM on metformin | 240 (4 arms × 60) | 24 wks | HbA1c change from baseline (dose-response) |
| GLPI103-301 | 3 (pivotal) | Randomized, DB, double-dummy, active-controlled; 3 arms | T2DM inadequately controlled on metformin | 900 randomized to target (screen-to-target; 1,700 screened, simulated) | 52 wks (+4 wk FU) | HbA1c change from baseline at Week 52 (superiority vs oral semaglutide) |
Phase 3 (GLPI103-301) 상세 — 데이터 정합 기준값
- Arms (1:1:1): A GLPI-103 IV (1→2→4 mg QW) + oral PBO · B GLPI-103 Oral (2→4→8 mg QD) + IV PBO · C Oral semaglutide (3→7→14 mg QD) + IV PBO (active control).
- Demographics 기반:
nvidia/Nemotron-Personas-Korea(KOSIS·NHIS) 실분포 + 연령별 T2DM 유병률 가중. 따라서 평균연령 ~59–60세(T2DM 현실 반영). - 실측(시뮬): screened 1,700 → 적격 924 → randomized to target 900 (IV 300 · Oral 301 · Sema 299; 적격 24명은 목표 도달로 미배정). 완료 816 / 중도이탈 84 (9.3%); PPS 847(중대 deviation 53 제외); rescue 46; SAE 10; 사망 2. (데이터 풍부화: ICE/정보적 결측/간헐 결측/재시험/일탈/사이트 이질성 포함.)
- 층화인자(stratification): baseline HbA1c (<8.5 vs ≥8.5) · BMI (<30 vs ≥30) · Region(Capital/Yeongnam/Honam/Chungcheong/Gangwon-Jeju). ADSL STRAT_*는 실제 baseline에서 유도(난수 아님; STRAT_HBA1C↔baseline 100% 일치 검증).
- Primary analysis = ANCOVA(
CHG ~ TRT01A + BASE + STRAT_HBA1C + STRAT_BMI); key secondary = MMRM(UN→AR(1) fallback). α=0.05 (2-sided), power 90%, planned Δ=−0.4% vs sema. - 1차 결과(실측 LS Mean CFB HbA1c @Wk52): IV −2.57 · Oral −2.23 · Sema −1.89; 대조 Sema−IV +0.68(p<0.001), Sema−Oral +0.34(p<0.001) 전 대조 유의. 2차: 체중 −14.5/−10.3/−7.6 kg; ≥10% 체중감소 100.0/83.0/44.2%; HbA1c<7% 94.1/94.6/86.2%. (정본:
outputs/stats/ancova_results.csv) - 안전성(N=900 realization): Any TEAE 75.7/67.8/72.2%(IV 최다); Nausea IV 32.3% vs Sema 21.4% (p=0.003, 유의) — 고노출 IV의 GI 내약성 trade-off(titration 관리). SAE 10, 사망 2. 공변량 education/occupation/marital는 SDTM SC 도메인으로 정식화됨.
3. CDP 대비 변경 사항 및 근거 (Realism Adjustments)
| 항목 | CDP 원안 | 보정본 | 근거 |
|---|---|---|---|
| GLPI103-102 대상군 | Healthy volunteers (암묵) | Overweight/obese T2DM/prediabetes | 12주 MAD가 HbA1c −0.8%·체중 −3.1kg을 보고 → 건강인은 baseline HbA1c가 정상이라 이런 감소 불가. 효능 readout이 있는 다회투여 시험은 환자 대상이어야 함. |
| GLPI103-101 N | 80 | 40 | 초기상 N은 효능 검정력이 아니라 용량단계 수 × 코호트(6:2)로 결정. SAD 통상 20~50. 5 cohort×8로 안전성·PK 특성화에 충분. 1인당 비용 최고 → 최소화(PM-003). |
| GLPI103-102 N | 96 | 40 | MAD 통상 24~48. 4 cohort×10(환자, PBO 포함). 효능은 신호 확인 수준이면 충분. 인체노출·비용 최소화. |
| GLPI103-201 N | 420 | 240 | Phase 2는 용량–반응 신호 탐지(PoC)이지 확증이 아님 → 100~300 통상. 4 arm×60. PoC로 자산 de-risk 후 Phase 3에서 투자 집중. |
| GLPI103-301 N | 900 | 900 계획 / 900 실측 | 확증상은 1차 평가변수 검정력으로 결정 → 대규모 정당. Option A: 시뮬 실측 900 보고(Nemotron 인구통계 적용 후), 계획값 900 유지. |
| Study ID | 혼용(GLPI103-301 vs GLPI-103-P3-001) |
GLPI103-301 단일화 | 정합성. config protocol_id 필드는 선택적 reconcile. |
대상자 수 산정 원리 (왜 초기상이 작은가): Phase 1 SAD/MAD의 N은 통계적 검정력이 아니라 평가할 용량 단계 수와 코호트당 안전성 관찰 인원(표준 6 active:2 placebo)으로 결정된다. 효능 검정력이 목적이 아니므로 인원을 키울 이유가 없고, 오히려 신약 첫 인체노출의 윤리적 최소화와 비용 절감이 원칙이다. Phase 2는 PoC/용량탐색(신호 탐지)으로 중간 규모, Phase 3만 확증을 위해 검정력 기반 대규모로 간다 (staged investment: "fail fast, fail cheap"). 비용 영향은 PM-003 Clinical Program Budget & Cost Model 참조.
미해결/주의: screen-failure 실측 43.4% vs config 계획 30% → CSR §10에 protocol-deviation/enrollment 서술로 한 줄 처리(Phase 1에서).
4. 핵심 엔드포인트·바이오마커 (전 프로그램 공통)
- 1차: HbA1c CFB. 주요 2차: 체중 변화, HbA1c<7.0% 달성률, ≥10% 체중감소율.
- 기전·심대사 바이오마커(APJ 차별점): plasma apelin, NT-proBNP, hsCRP, IL-6, HOMA-IR. 탐색: troponin, adiponectin, leptin. 영상(2b/3 substudy): echocardiography, LV mass, diastolic function.